原创中药能治疗糖尿病葛根芩连汤通过
葛根芩连汤通过改变肠道菌群缓解II型糖尿病病情
Structuralmodulationofgutmicrobiotaduringalleviationoftype2diabeteswithaChineseherbalformula
发表期刊：TheISMEJournal（）IF：9.
单位及通讯作者：上海交通大学赵立平
关键词：葛根芩连汤、中药、II型糖尿病、肠道菌群、普氏粪杆菌
摘要：
肠道菌群在许多代谢性疾病中发挥重要作用，包括II型糖尿病。糖尿病是一种非常复杂的代谢性疾病，人类至今尚未彻底了解糖尿病的发病过程，糖尿病的治疗方式有很多，但均有优劣。中医药存在很大的医学潜力，研究发现原本用于治疗腹泻的张仲景《伤寒论》经方葛根芩连汤具有显著降糖效果，但其作用机理尚不明确。本研究探讨了中医方剂葛根芩莲汤(GQD)能够缓解糖尿病病情的机制。
此项研究由中国中医院仝小林团队与上海交通大学生命科学技术学院、上海系统生物医学研究中心赵立平团队合作完成，相关论文10月3日在线发表在《国际微生物生态学会会刊》上。
研究方案：
方案设计：本文采用前瞻、双盲、随机对照试验，研究GQD是否会改变肠道菌群。个II型糖尿病患者，随机分配到接受GQD治疗的高剂量（44人）、中剂量（52人）、低剂量组（40人），以及安慰剂组（41人），治疗为期12周。
疗效评价：分别检测对空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血清黏蛋白以及β-细胞功能(HOMA-B)指数等。并用高通量测序方法研究肠道菌群结构组成。
主要结果：
1GQD主要活性成分：黄酮、生物碱、三萜皂甙、黄芩苷、葛根素、黄连素
2GQD对血糖值的改善：结果发现：中、高剂量的患者与安慰剂及低剂量组相比空腹血糖（FGB）和糖化血红蛋白校准后的均值有显著降低。β-细胞功能(HOMA-B)指数得到明显改善，血清黏蛋白显著降低，见Figure1。
这说明：葛根芩连汤治疗糖尿病的效果与肠道菌群的改变有关，经过干预治疗，肠道有益菌增加，糖尿病症状得到明显改善。
Figure1GQDsignificantlyimprovedglycemiccontrolandHOMA-binT2Dpatients
3GQD对肠道菌群结构的影响：收集总计个粪便样本，经16S测序，得到,条序列，个OTUs。
PCoA分析表明：肠道菌群的改变与GQD的干预治疗是剂量依赖的。肠道菌群的改变早于糖尿病症状的改善，见Figure2。
为探究菌群变化的动力学过程，对高剂量组与安慰剂组在第0，4，8，12周分别取样再测序。
结果发现：QGD处理组菌群结构与安慰剂以及基线水平存在明显差异，餐后2h血糖明显降低，空腹血糖有所降低，但不显著。这就意味着菌群的改变可能是糖尿病改善的原因，而非结果，中药葛根芩连汤很可能是通过调节肠道菌群发挥改善糖尿病疗效的！
Figure2Dose-dependentalterationsofthegutmicrobiotainT2DpatientstreatedwithdifferentdosesofGQD（weeks0and12）
4与GQD干预治疗II型糖尿病有关的表型信息：对个环境变量进行冗余分析，见Figure4，结果表明：GQD能富集47个门水平的物种，其中17个与空腹血值负相关，9个与糖化血红蛋白负相关。属水平物种：普氏粪杆菌、吉米菌（Gemmiger），双歧杆菌、毛螺旋菌有显著升高；拟杆菌中的Alistipes菌、假丁酸弧菌（Parabacteroides）明显降低。
Figure4RDAofthemicrobiota鍖椾含鐧界櫆椋庢不鐤楃櫧鐧滈鍖婚櫌鍖椾含鍖婚櫌鐧界櫆椋庡灏戦挶
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