中草药在抑郁症治疗中的价值文献述评

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Oct

医脉通导读

多重因素所导致的脑毒性环境下，突触发生丢失，抗抑郁药失去作用靶点，导致疗效欠佳或治疗效率低下。

作为多靶点治疗手段，中草药具有抗炎、抗过敏、抗感染、抗氧化、调节神经内分泌、调节免疫、神经保护等效应，导致脑毒性及突触退行性变的各种潜在因素有望得到全面覆盖。

年，研究者发现了锂盐的治疗价值；年，氯丙嗪被成功合成……现代精神药物治疗时代的大幕由此揭开。

总体而言，这些化学药物主要针对单胺类递质发挥效应，而精神分裂症的多巴胺假说及抑郁症的单胺假说也占据着主流地位。然而，这些化学药物的治疗效果并不总是令人满意。著名的STAR*D研究显示，相当一部分患者对多轮抗抑郁药治疗应答不佳。

除了单胺假说外，研究者正在针对抑郁症的发病给出其他生物学解释，主要可分为两大类：

?炎症假说（InflammationHypothesis）

?高皮质醇血症假说（HypercortisolemiaHypothesis）

两种假说均指出，对于敏感个体而言，应激可诱导神经毒性脑环境（NTBE），导致神经退行及神经发生受抑制，进而导致抑郁症状的出现。对于脑毒性环境而言，其他「火上浇油」的因素包括氧化应激、感染、创伤、血管生成紊乱等。考虑到导致和/或推动抑郁发生发展的生物学因素颇多，仅仅作用于单胺类递质的抗抑郁药疗效并非对所有患者有效也在情理之中。

在中国、日本、韩国及欧洲一些国家，中草药是精神障碍重要的治疗手段。尽管此类治疗手段往往并不受西医背景医师的认可，且作用机制不甚明确，但近年来的研究显示，除作用于神经递质通路外，这些多作用靶点的物质常具有其他药理学属性，如抗炎、抗病毒、抗寄生虫、免疫调节、神经激素调节、抗氧化等，均可缓解NTBE的毒性。

一项新近发表于IntClinPsychopharmacol.的综述中，研究者针对PubMed展开了文献检索，并对传统中草药在抑郁症治疗中的价值进行了分析。

抑郁脑毒性假说

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如前所述，包括高皮质醇血症、炎症、代谢异常、血管生成异常、免疫紊乱、氧化应激等在内的诸多生物学因素单独或联合发挥作用，共同创造了脑毒性环境。在这一环境下，突触可能发生丢失，造成包括选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）等在内的抗抑郁药失去作用靶点，进而导致疗效欠佳或治疗效率低下。

因此，除针对神经递质的常规抗抑郁治疗外，抗炎、抗菌、抗寄生虫、免疫调节及抗氧化治疗可能是必需的。

中草药vs.西药

中医体系中，精神障碍一般被视为全身性的健康问题，而非单纯的脑功能疾病。尽管诊断术语往往很简洁，但这一学科毕竟拥有超过年的临床经验，且已观察到多种「安神」（calmingthespirit）药物的镇静、助眠及抗抑郁疗效。中医用药的基本思路为多药联合，根据每位患者的身体素质及症状调整药物成分及比例，这一点与西医形成了鲜明的对比。

通过使用现代生物化学及药理学手段，人们已经对中草药中的很多活性成分进行了研究。西方医药学往往直接使用这些活性成分而非中草药本身，如甘菊中的皂苷，以及罂粟中的吗啡。尽管这些活性成分能够在一定程度上代表此类中草药的药用价值，但传统医学多药联合的思路与之不同：其治疗总是多靶点及多维度的，而非依赖于某种纯净的化合物。

事实上，传统医学的思路与近些年来西医的一些「套路」不谋而合，如针对HIV感染的鸡尾酒疗法；双相障碍的治疗中，多药联合也极为常见。精神科药物研发过程中，多靶点药物也不断出现，如雷沙吉兰是一种单胺氧化酶B抑制剂，同时具有抗帕金森、抗抑郁及神经保护效应；伏硫西汀是一种多作用模式抗抑郁药，同时具有抗抑郁及认知改善效应。

中草药的价值

调节HPA轴、BDNF及神经发生

一些中草药可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能发挥抗抑郁疗效。例如，应激所诱导的HPA轴功能异常可导致特应性皮炎，而黄芪则可通过针对HPA轴的效应改善特应性皮炎。另外，人参可逆转高皮质醇所导致的小鼠海马神经元受损。

此外，通过增强脑源性神经营养因子（BDNF）系统功能，假马齿苋、细叶芍药可为抑郁患者带来获益；这一效应伴随而来的神经发生与传统抗抑郁药的机制类似。

调节炎症-免疫-氧化应激

很多中草药具有抗炎效应，如芍药、灵芝、何首乌等。柴胡可用于治疗肝炎，其活性成分柴胡皂苷还具有显著的神经保护效应。茯苓、灵芝、苦参等具有免疫调节功能。这些药物被用于卒中、脑缺血、糖尿病、哮喘、变应性疾病的治疗。另外，很多生物黄酮及真菌成分有很强的抗氧化效应。

调节神经血管及血管生成

茯苓和灵芝可通过抗血管生成发挥抗癌作用，而抗炎、抗氧化、抗凋亡、血小板激活因子拮抗效应则可能是其对抗糖尿病视网膜病变的机制。中草药促血管生成的效应可解释其改善缺血性卒中脑循环、「活血化瘀」及预防动脉粥样硬化的效应。例如，防己具有抗纤维化效应，而其血管生成效应可能有助于糖尿病患者的伤口愈合。

另外，此类药物可能促进突触树突及棘突的再生，进而修复神经递质传递功能，为抗抑郁药创造作用靶点。

作用于神经递质系统

由于缺乏特异性的诊断条目，中草药的镇静及抗抑郁疗效并不容易区分。γ-氨基丁酸（GABA）是中草药较常见的镇静作用靶点，这一机制与苯二氮?及其他一些镇静助眠药相似。酸枣仁、缬草、黄岑、母菊等均具有此功效。贯叶连翘可作用于5-HT系统，假马齿苋可作用于胆碱能系统；后者可通过抑制乙酰胆碱酯酶增强胆碱能功能，进而改善记忆。

抑制单胺氧化酶

尽管临床已很少使用，但单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）仍是一类重要的抗抑郁药。中草药中，苦参即属于MAOI，具有镇静及神经保护效应，其机制与雷沙吉兰类似。豆科槐属的一些中草药主要用于抗真菌、抗寄生虫、抗细菌及抗炎，同时经常与安神类中草药合用治疗精神障碍。

适应原：补益效应

一些中草药被视为具有「适应原」（adaptogen）效应，如红景天、黄芪、人参等。这些药物可增强机体对疲劳及应激的抵御能力，还可增强注意及精神持久力。需要指出的是，疲劳正是抑郁症患者的常见症状。

改善认知

抑郁是阿尔茨海默病（AD）、帕金森病等神经退行性疾病的常见并发症。很多中草药同时具有抗抑郁及增强认知（尤其是记忆）的效应，上述效应可能是其纠正毒性环境及神经递质作用的共同结果。相比于传统抗抑郁药，改善认知是很多中草药的特色；事实上，很多患者之所以对抗抑郁药治疗应答不佳，一定程度上也是因为突触丢失或退化导致药物失去作用靶点，而突触改变也与认知功能下降相关。

结语

使用中草药治疗精神疾病可被视为一种多维度、多靶点的干预模式。通过将这些药物抗炎、抗过敏、抗感染、抗氧化、调节神经内分泌、调节免疫及神经保护的效应结合起来，导致突触退行性变的潜在因素有望得到全面覆盖。

抑郁可能是一种病因高度异质化的疾病。尽管很多患者可以从神经递质类抗抑郁药治疗中获益，还有很多患者应答并不理想。传统中草药多靶点及多维度的治疗特性值得进一步研究，可能有助于人们发现针对难治性病例的更有效的治疗手段。

文献索引：TangSW,etal.Multitargetbotanicalpharmacotherapyinmajordepression:atoxicbrainhypothesis.IntClinPsychopharmacol.Nov;32(6):-.

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